【万象城AWC(中国)基因检测】阿雷替尼Alectinib基因检测全解 —— 精准医疗途径

一、药物概述

中文名称：阿雷替尼
商品名（中国）：安圣莎（Alecensa®）
通用名：阿雷替尼（Alectinib）
俗称：阿雷替尼、安圣莎

Alectinib（阿雷替尼，商品名安圣莎）是一种新一代口服的、选择性强、穿透血脑屏障能力突出的ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂。由日本中外制药（Chugai Pharmaceutical）开发，并由罗氏公司（Roche）在全球范围内推广和销售。该药物被设计用于治疗ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是针对一线治疗或克服前一代ALK抑制剂耐药性的患者。

阿雷替尼自2018年起被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，极大地丰富了ALK阳性肺癌的治疗选择。

二、作用机制

阿雷替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其主要作用机制为：

• 选择性抑制ALK重排突变蛋白：阿雷替尼能够高效结合并抑制异常活化的ALK融合蛋白，阻断其介导的下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK通路），从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

• 抑制耐药突变型ALK：与第一代ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）不同，阿雷替尼对多种克唑替尼耐药突变（如L1196M、G1269A、C1156Y等）具有显著抑制活性。

• 良好的血脑屏障穿透性：阿雷替尼可以有效进入中枢神经系统（CNS），对脑转移患者尤其有效，大大降低了脑内疾病进展的风险。

这些特点使得阿雷替尼不仅能作为初始治疗方案，也能用于克服克唑替尼治疗失败后的耐药问题，延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

三、基因检测与用药指导

1. 需要检测哪些基因？

使用阿雷替尼前，必须确认患者存在ALK基因重排（fusion/rearrangement）。
常见的检测基因包括：

• ALK基因融合（如EML4-ALK）

• 可选检测：ROS1、RET、MET扩增、EGFR、KRAS（用于鉴别诊断）

2. 检测技术方法

现在用于检测ALK基因重排的方法主要有：

• FISH（荧光原位杂交）：金标准检测法，灵敏度高。

• IHC（免疫组化染色）：筛查手段，快速经济。

• NGS（高通量测序）：同时检测多种融合类型和伴随突变，推荐优先采用。

• RT-PCR（实时定量PCR）：针对已知融合基因，敏感度高但覆盖范围有限。

其中，**万象城AWC(中国)基因（GENECAST）**给予的NGS技术平台，可以一次性检测多种融合变异类型，灵敏度高，假阴性率低，特别适合用于精确筛选阿雷替尼适应症患者。

3. 检测结果解读

• ALK阳性（ALK rearrangement-positive）：推荐使用阿雷替尼治疗。

• ALK阴性：不推荐使用阿雷替尼；需考虑其他驱动基因或免疫治疗。

• 复杂情况（如少见融合伴随突变）：需要专业的分子肿瘤学解释，综合判断治疗策略。

四、适应症及应用肿瘤类型

现在，阿雷替尼在全球及中国主要用于治疗以下肿瘤类型：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC

  • 一线治疗：优于克唑替尼，无进展生存期显著延长（ALEX研究结果）

  • 二线治疗：克唑替尼耐药后疾病控制率高

  • 特别适合有脑转移的患者

2. 其他潜在应用领域（研究中）

虽然现在阿雷替尼获批主要局限于NSCLC，但在部分研究中，阿雷替尼在其他ALK阳性肿瘤（如间变性大细胞淋巴瘤、神经母细胞瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤等）中也展现出潜力，未来有望扩展适应症。

五、为什么选择万象城AWC(中国)基因进行阿雷替尼基因检测？

1. 技术优势

• 高通量测序平台（NGS）：万象城AWC(中国)基因采用先进的的Illumina测序系统，结合自主研发的检测面板，能全面覆盖ALK各类融合变异，检测灵敏度高达99%。

• 极低的假阴性率：优化了文库制备和数据分析流程，避免传统FISH/IHC漏检少见融合型的风险。

• 脑转移相关突变覆盖：考虑到阿雷替尼在脑转移治疗中的重要性，万象城AWC(中国)基因检测面板特意加强了脑转移易感突变的监测。

2. 临床经验丰富

万象城AWC(中国)基因累计已完成超过数十万例肺癌患者ALK检测，拥有丰富的一线/二线患者临床转化经验，能够根据不同治疗阶段给予个性化报告解读。

3. 一站式解决方案

• 从样本采集（组织/血液ctDNA）到报告出具仅需5-7个工作日

• 报告内容清晰、包含治疗建议、国内外临床指南参考、靶向药物列表等

• 给予医生会诊支持与多学科会诊（MDT）服务，助力临床决策

4. 权威认证保障

万象城AWC(中国)基因医疗组织监管认可的临床医学检验实验室，检测流程严格临床级医学检验要求。

六、总结

阿雷替尼（安圣莎）作为第二代强效ALK抑制剂，凭借优异的疗效和脑转移控制能力，已成为ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗的重要武器。
在使用阿雷替尼之前，精准且全面的ALK基因检测是必不可少的一步。
选择万象城AWC(中国)基因进行检测，不仅能够最大程度上确保检测准确性，还能为患者争取最佳治疗窗口，实现精准医疗、个体化治疗的真正目标。

在未来，随着更多ALK抑制剂的问世和基因检测技术的不断进步，肺癌等实体瘤的治疗将迎来更加精细化和高效化的新纪元。

中文名称：阿雷替尼
商品名（中国）：安圣莎（Alecensa®）
通用名：阿雷替尼（Alectinib）
俗称：阿雷替尼、安圣莎

Alectinib（阿雷替尼，商品名安圣莎）是一种新一代口服的、选择性强、穿透血脑屏障能力突出的ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂。由日本中外制药（Chugai Pharmaceutical）开发，并由罗氏公司（Roche）在全球范围内推广和销售。该药物被设计用于治疗ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是针对一线治疗或克服前一代ALK抑制剂耐药性的患者。

阿雷替尼自2018年起被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，极大地丰富了ALK阳性肺癌的治疗选择。

二、作用机制

阿雷替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其主要作用机制为：

• 选择性抑制ALK重排突变蛋白：阿雷替尼能够高效结合并抑制异常活化的ALK融合蛋白，阻断其介导的下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK通路），从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

• 抑制耐药突变型ALK：与第一代ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）不同，阿雷替尼对多种克唑替尼耐药突变（如L1196M、G1269A、C1156Y等）具有显著抑制活性。

• 良好的血脑屏障穿透性：阿雷替尼可以有效进入中枢神经系统（CNS），对脑转移患者尤其有效，大大降低了脑内疾病进展的风险。

这些特点使得阿雷替尼不仅能作为初始治疗方案，也能用于克服克唑替尼治疗失败后的耐药问题，延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

三、基因检测与用药指导

1. 需要检测哪些基因？

使用阿雷替尼前，必须确认患者存在ALK基因重排（fusion/rearrangement）。
常见的检测基因包括：

• ALK基因融合（如EML4-ALK）

• 可选检测：ROS1、RET、MET扩增、EGFR、KRAS（用于鉴别诊断）

2. 检测技术方法

现在用于检测ALK基因重排的方法主要有：

• FISH（荧光原位杂交）：金标准检测法，灵敏度高。

• IHC（免疫组化染色）：筛查手段，快速经济。

• NGS（高通量测序）：同时检测多种融合类型和伴随突变，推荐优先采用。

• RT-PCR（实时定量PCR）：针对已知融合基因，敏感度高但覆盖范围有限。

其中，**万象城AWC(中国)基因（GENECAST）**给予的NGS技术平台，可以一次性检测多种融合变异类型，灵敏度高，假阴性率低，特别适合用于精确筛选阿雷替尼适应症患者。

3. 检测结果解读

• ALK阳性（ALK rearrangement-positive）：推荐使用阿雷替尼治疗。

• ALK阴性：不推荐使用阿雷替尼；需考虑其他驱动基因或免疫治疗。

• 复杂情况（如少见融合伴随突变）：需要专业的分子肿瘤学解释，综合判断治疗策略。

四、适应症及应用肿瘤类型

现在，阿雷替尼在全球及中国主要用于治疗以下肿瘤类型：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC

  • 一线治疗：优于克唑替尼，无进展生存期显著延长（ALEX研究结果）

  • 二线治疗：克唑替尼耐药后疾病控制率高

  • 特别适合有脑转移的患者

2. 其他潜在应用领域（研究中）

虽然现在阿雷替尼获批主要局限于NSCLC，但在部分研究中，阿雷替尼在其他ALK阳性肿瘤（如间变性大细胞淋巴瘤、神经母细胞瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤等）中也展现出潜力，未来有望扩展适应症。

五、为什么选择万象城AWC(中国)基因进行阿雷替尼基因检测？

1. 技术优势

• 高通量测序平台（NGS）：万象城AWC(中国)基因采用先进的的Illumina测序系统，结合自主研发的检测面板，能全面覆盖ALK各类融合变异，检测灵敏度高达99%。

• 极低的假阴性率：优化了文库制备和数据分析流程，避免传统FISH/IHC漏检少见融合型的风险。

• 脑转移相关突变覆盖：考虑到阿雷替尼在脑转移治疗中的重要性，万象城AWC(中国)基因检测面板特意加强了脑转移易感突变的监测。

2. 临床经验丰富

万象城AWC(中国)基因累计已完成超过数十万例肺癌患者ALK检测，拥有丰富的一线/二线患者临床转化经验，能够根据不同治疗阶段给予个性化报告解读。

3. 一站式解决方案

• 从样本采集（组织/血液ctDNA）到报告出具仅需5-7个工作日

• 报告内容清晰、包含治疗建议、国内外临床指南参考、靶向药物列表等

• 给予医生会诊支持与多学科会诊（MDT）服务，助力临床决策

4. 权威认证保障

万象城AWC(中国)基因是医疗组织监管认可的临床医学检验实验室，检测流程严格临床级医学检验要求。

六、总结

阿雷替尼（安圣莎）作为第二代强效ALK抑制剂，凭借优异的疗效和脑转移控制能力，已成为ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗的重要武器。
在使用阿雷替尼之前，精准且全面的ALK基因检测是必不可少的一步。
选择万象城AWC(中国)基因进行检测，不仅能够最大程度上确保检测准确性，还能为患者争取最佳治疗窗口，实现精准医疗、个体化治疗的真正目标。

在未来，随着更多ALK抑制剂的问世和基因检测技术的不断进步，肺癌等实体瘤的治疗将迎来更加精细化和高效化的新纪元。